TAF是如何实现比TDF更低的剂量更高的用药安全性？

　　TAF是替诺福韦一代TDF的升级改进版，对于我们国内的慢性乙肝患者来说，既往使用TDF抗乙肝病毒治疗可能会存在着一些安全性问题，比较明显的就是肾毒性以及骨骼安全问题，这也是不少乙肝患者忌惮服用TDF的原因。不过好在TAF已经在TDF的基础上进行了改进，下面我们就一起来了解一下TAF是如何实现比TDF更低的剂量更高的用药安全性？

　　该药具有高血浆稳定性，TAF具有高蛋白结合率（80%）；其体外血浆半衰期达90 min，达TDF的200倍（0.4 min），在血浆中更稳定。还有高细胞内浓度，靶向递送至肝细胞和外周血单核细胞。TAF能通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和活化，使肝细胞内维持高浓度的活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐（TFV-DP）。在犬体内的药代动力学研究表明，肝脏能高效摄取TAF，摄取率约65%。这与OATP1B1和OATP1B3在肝细胞的表达有关。由于作用机制的改进所以我们有许多乙肝患者的病情得到了有效的抑制。

　　从TDF到TAF，结构上的一个变化带来了巨大的进步。这使得TAF具备更好的血浆稳定性，能直接靶向递送至肝脏，使得在较低剂量时即可达到相似的抗病毒活性、全身暴露减少，因此肾脏和骨骼毒性下降。将来，我们希望能通过固定的疗程取得乙肝的临床治愈、甚至是病毒学治愈（清除cccDNA甚至是整合的病毒基因片段），在未来的新治疗手段中，TAF或许会作为基础用药继续发挥作用。希望以此为起点，有朝一日慢乙肝的治疗和丙肝一样，每天一片药物，短期内治愈。

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