慢性乙型肝炎抗病毒治疗过程中，特别是在早期阶段会有耐药的问题。但是随着阿德福韦酯、替诺福韦酯的上市，可以应用联合治疗显著减少耐药的发生。2016年，美国和欧洲，日本上市了替诺福韦酯的另外一个前体药物 TAF（替诺福韦二代）。TAF的上市，特别是相关药物的联合治疗，对已经耐药的患者会带来很好的治疗效果。
随着抗病毒治疗的研究进展，病人的选择和药物的选择以及治疗方案的选择已经非常成熟，TAF耐药出现的比率也大幅下降，即使出现耐药也可以采用联合治疗的方式加以解决。乙肝抗病毒治疗需要考虑治疗的有效性、耐药性及长期治疗的安全性。像拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦，替诺福韦TDF等抗病毒治疗等药物对肾脏有一定损伤。
很多种核苷核酸类似物除了肾脏以外还可引起钙磷代谢紊乱、乳酸酸中毒及其他一些药物不良反应，这些也需要特别注意。而TAF作为替诺福韦第二代，几乎没有肾毒性，并且以十分之一剂量完胜TDF，可达到国内一线治疗药物TDF的同等药效，且耐药性最低。
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